一、全部名称
中文通用名：恩西地平片
英文通用名：Enasidenib tablets
商品名：IDHIFA、Enasinib
规格：50mg*30片/盒
生产厂家：Everest Pharmaceuticals Ltd（珠峰制药）
化学名：2-甲基-1-[4-[1-(4-氯苯基)-4-氧代-3-(吡啶-4-基)吡唑-5-基]哌啶-1-基]丙-1-酮 甲磺酸盐
药物分类：IDH2（异柠檬酸脱氢酶2）小分子靶向抑制剂，复发难治AML精准靶向药

二、成份
活性成分：甲磺酸恩西地平（Enasidenib mesylate），以游离体Enasidenib计
辅料：微晶纤维素、乳糖一水合物、交联聚维酮、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂

三、性状
椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

四、适应症
用于成人复发/难治性急性髓系白血病（AML），且经FDA获批检测证实存在IDH2基因突变患者。
适用人群：既往化疗等多线治疗失败、病情复发、原发耐药未缓解的IDH2突变AML成人患者。

五、用法用量
1. 标准推荐剂量
100mg，口服，每日1次，长期服用直至疾病进展、不可耐受毒性或临床治愈缓解。
服用方式：可随餐、空腹服用，整片温水送服，严禁掰开、嚼碎、压碎。
基础疗程：无进展且无严重不耐受者，至少用药6个月，充分等待临床缓解起效。
2. 剂量调整（毒性减量方案）
1级毒性：维持原剂量，密切监测
2级持续毒性：减量至50mg 每日1次
3~4级严重毒性：暂停给药，待毒性回落至1级以下，恢复50mg每日1次；再次复发则永久停药。
3. 漏服/呕吐处理
漏服：当日想起尽快补服；已接近下次服药时间则跳过，下次正常服药，禁止双倍补服。
服药后呕吐：无需补服，次日按常规时间服药即可。

六、黑框警告（首要安全警示）
分化综合征（Differentiation Syndrome），可致死
用药后可出现，最早用药1天、最晚5个月均可发生，与白细胞升高无必然关联。
典型症状：发热、呼吸困难、低氧、肺部浸润、胸腔/心包积液、体重快速升高、外周水肿、淋巴结肿大、骨痛、肝肾功能多器官损伤。
处理：高度怀疑立即启动糖皮质激素治疗，同时血流动力学监护，直至症状完全缓解；不可贸然停药。

七、不良反应
常见（≥10%）
恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、胆红素升高、黄疸、血小板减少、贫血、白细胞增多、乏力、发热、关节肌肉痛。
少见
血磷降低、低钾血症、脱水、头晕、皮疹、转氨酶升高。
严重不良反应
1. 分化综合征（致死风险，黑框警告）
2. 高白细胞血症
3. 肝脏毒性、胆汁淤积性肝损伤
4. 严重出血、骨髓抑制
5. 肿瘤溶解综合征

八、禁忌
1. 对恩西地平、甲磺酸盐及本品所有辅料过敏者禁用。
2. 妊娠期女性禁用（胚胎胎儿毒性）。

九、注意事项
1. 分化综合征全程监测
用药全程警惕上述症状，一经疑似立刻激素干预，早期干预预后良好。
2. 血象与骨髓监测
定期复查血常规、外周血涂片、骨髓评估，监测血细胞分化、骨髓缓解情况。
3. 肝功能监测
本品易致胆红素升高、胆汁淤积，用药前及期间定期查肝功能；肝酶持续显著升高需暂停用药。
4. 高白细胞血症管理
用药后原始细胞分化成熟会致白细胞一过性升高，必要时予白细胞单采、羟基脲干预。
5. 生殖与避孕安全
女性：服药期间及末次给药后2个月内严格避孕，孕期禁用；存在生育损伤风险。
男性：服药期间及末次给药后2个月内，对育龄女性伴侣需有效避孕。
哺乳期：用药期间及停药后2个月禁止哺乳。
6. 特殊人群
18岁以下儿童：安全性有效性未确立，不推荐使用。
老年患者：无需初始调量，加强毒性监测即可。
肝肾功能不全：轻中度不全无需调整剂量；重度肝损数据不足慎用。
7. 药物相互作用
本品为P-gp抑制剂，联用P-gp底物类药物会升高后者血药浓度，需严密监测底物药物不良反应；尽量避免联用敏感P-gp底物。

十、药理毒理
作用机制
高选择性IDH2突变酶小分子抑制剂。
突变型IDH2会异常过量合成2-羟基戊二酸（2-HG），阻滞造血细胞正常分化、诱发白血病。本品精准抑制突变IDH2，降低体内2-HG水平，解除造血分化阻滞，诱导恶性原始白血病细胞成熟分化为正常功能血细胞，实现疾病缓解；不直接细胞毒杀伤，区别于化疗。
药代动力学
口服吸收良好，达峰时间平稳，半衰期长，每日1次给药即可长效平稳抑酶；主要经肝脏代谢，少量肾脏排泄，进食不影响整体暴露量，无明显蓄积风险。

十一、贮藏
密封，25℃以下阴凉干燥避光保存，保留瓶内干燥剂，远离高温潮湿，置于儿童无法接触处。

十二、药物过量
过量表现：重度分化综合征、严重肝酶/胆红素升高、严重骨髓抑制、多器官不适。
处理：立即停药，对症支持、激素干预、保肝、血象监护，无特异性解毒剂。